Efek Farmakologi Roxithromycinde
Tindakan Farmakologis
Roxithromycin adalah generasi baru antibiotik makrolida, obat makrolida beranggotakan 14 semi sintetik. Mekanisme kerjanya sama dengan eritromisin. Ini terutama mengikat subunit ribosom 50S bakteri, dan menghambat sintesis protein bakteri dengan memblokir transfer peptida dan translokasi mRNA, sehingga memainkan peran antibakteri. Cirinya adalah dapat dengan cepat memasuki makrofag, sel paru, alveoli, dan sel darah putih polimorfonuklear. Spektrum antibakteri roxithromycin mirip dengan eritromisin, dan efek antibakteri in vitro mirip dengan eritromisin. Efek antibakteri in vivo adalah 1-4 kali lebih kuat daripada eritromisin. Roxithromycin memiliki efek yang sedikit lebih lemah pada bakteri Gram positif daripada eritromisin, dan efek yang lebih kuat pada Legionella pneumophila daripada eritromisin. Aktivitas antimikroba terhadap Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, dan Ureaplasma urealyticum mirip atau sedikit lebih kuat dari eritromisin. Roxithromycin memiliki aktivitas antibakteri yang kuat terhadap Staphylococcus aureus (kecuali MRSA), streptococci (termasuk Streptococci Tipe A, B, C dan Streptococcus pneumoniae, tetapi tidak termasuk Tipe G dan Enterococcus), Corynebacterium, Listeria, Catamora (Catarrhococcus), Legionella, dll; Ini juga memiliki efek tertentu pada Bacteroides oral, Bacteroides niger, kokus pencernaan, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes dan bakteri anaerob lainnya, serta ensefalitis toksoplasma, klamidia, mikoplasma, ureaplasma urealyticum, treponema pallidum, dll; Ini memiliki efek lemah pada helicobacter, gonococcus, meningococcus, Bordetella pertussis, dll. Roxithromycin dapat menghambat sebagian besar bakteri Gram positif, dan aktivitas antibakterinya terhadap bakteri patogen umum seperti Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus, Streptococcus pyogenes, bakteri Influenza, Mycoplasma pneumoniae , dan Legionella pada infeksi pernapasan dan kulit mirip dengan eritromisin. Ini efektif melawan infeksi saluran kemih dan sistem reproduksi yang disebabkan oleh Chlamydia trachomatis dan Ureaplasma urealyticum, dan melawan Treponema pallidum.
Farmakokinetik
Roxithromycin tahan asam dan tidak rusak oleh asam lambung. Ini diserap dengan baik dari saluran pencernaan dan memiliki konsentrasi darah tinggi (konsentrasi darah puncak Roxithromycin adalah yang tertinggi di antara semua obat makrolida). Setelah dosis oral tunggal 150mg, konsentrasi obat darah mencapai puncaknya setelah 2 jam, dengan rata-rata 6.6-7.9 μ g/mL. Setelah penyerapan, distribusinya dalam jaringan dan cairan tubuh lebih tinggi daripada eritromisin. Konsentrasi obat di amandel, sinus, telinga tengah, paru-paru, dahak, prostat, dan jaringan urogenital lainnya semuanya dapat mencapai tingkat terapeutik yang efektif. Namun kandungan ASI sangat rendah. Area di bawah kurva waktu konsentrasi obat (AUC) dan konsentrasi obat darah puncak berbanding lurus dengan dosis. Tingkat pengikatan protein roxithromycin adalah 96 persen pada konsentrasi darah 2,5mg/L, dan waktu paruh pembersihan adalah 8,4-15,5 jam, yang jauh lebih lama daripada eritromisin. Obat-obatan terutama diekskresikan dalam bentuk aslinya dengan feses, dan beberapa juga diekskresikan sebagai metabolit hipoglikemik. Sekitar 7,4 persen lainnya diekskresikan melalui urin. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, waktu paruh diperpanjang dan area di bawah kurva waktu konsentrasi obat (AUC) meningkat. Pada pasien dengan sirosis hati yang parah, waktu paruh dapat diperpanjang dua kali. Tingkat penyerapan roxithromycin tidak dipengaruhi oleh usia, dan umumnya memiliki sedikit reaksi merugikan dan toksisitas rendah.
Interaksi obat
1. Kombinasi roxithromycin dan sulfamethoxazole (1:19) dapat meningkatkan efek penghambatan pada Haemophilus influenzae sebanyak 2-4 kali, dan kejadian resistensi obat dapat menurun dari 47,2 persen menjadi 10,0 persen .
2. Ketika dikombinasikan dengan inhibitor pompa proton (seperti lansoprazole dan omeprazole), bioavailabilitas sistemik roxithromycin tidak berubah, tetapi dapat meningkatkan konsentrasi roxithromycin lokal di perut. Efek ini dapat membantu kombinasi roxithromycin dan penghambat pompa proton untuk memberantas Helicobacter pylori.
3. Ketika digunakan bersama dengan warfarin, roxithromycin dapat menghambat metabolisme warfarin, meningkatkan konsentrasi warfarin dalam darah, dan meningkatkan risiko perdarahan.
4. Ketika dikombinasikan dengan obat benzodiazepin seperti prazoram, diazepam, midazolam, dan triazolam, roxithromycin dapat menghambat enzim hati yang bertanggung jawab untuk metabolisme benzodiazepine, yang menyebabkan peningkatan konsentrasi obat benzodiazepine dalam darah dengan mengurangi tingkat pembersihan, memperpanjang waktu paruh, dan meningkatkan volume distribusi.
5. Kombinasi roxithromycin dan pimozide dapat menghambat metabolisme pimozide, yang menyebabkan peningkatan konsentrasi darah yang terakhir dan menyebabkan reaksi merugikan kardiovaskular tertentu, seperti interval QT yang berkepanjangan, aritmia, dan kematian mendadak.
6. Ketika digunakan bersama dengan digoxin, roxithromycin dapat membersihkan mikrobiota usus yang dapat menonaktifkan digoksin, menyebabkan penurunan degradasi digoksin dalam tubuh dan peningkatan konsentrasi darah digoksin, yang menyebabkan reaksi toksik.
7. Penggunaan roxithromycin dalam kombinasi dengan clopidogrel dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi clopidogrel dalam darah.
8. Kombinasi roxithromycin dan astemizole dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi astemizole dalam darah.
9. Roxithromycin digunakan bersama dengan siklosporin, dan dapat meningkatkan penyerapan siklosporin dan mengganggu metabolismenya, yang menyebabkan peningkatan konsentrasi siklosporin dalam darah.
10. Kombinasi roxithromycin dan turunan ergotamin dapat menyebabkan keracunan ergot akut (seperti vasospasme perifer).
11. Mengonsumsi roxithromycin bersamaan dengan pil KB tidak berpengaruh pada efektivitas kontrasepsi oral.
12. Roxithromycin memiliki sedikit efek pada karbamazepin dan ranitidin.
13. Efek farmakokinetik roxithromycin pada teofilin mirip dengan eritromisin, tetapi relatif ringan. Ini dapat memperpanjang waktu paruh teofilin hingga 8 persen dan menghilangkannya hingga 16 persen. Ketika digunakan dalam kombinasi dengan teofilin, dosis teofilin tidak perlu dikurangi, tetapi konsentrasi obatnya harus dipantau.
14. Tidak seperti eritromisin, roksitromisin tidak berpengaruh pada parameter farmakokinetik karbamazepin dan dapat digunakan secara bersamaan.
