Kegunaan Lidokain Lainnya
lidokaindikenal sebagai salah satu anestesi lokal yang paling umum digunakan. Namun yang mungkin tidak diketahui banyak orang adalah bahwa lidokain, sebagai obat bius, juga memiliki banyak efek non-anestesi, yang cukup menakjubkan. Lidokain selain efek anestesi, efek non-anestesinya juga memiliki nilai aplikasi yang lebih luas, memiliki prospek aplikasi yang baik, sehingga sangat layak untuk kita kaji lebih lanjut, lebih mendalami aplikasi lidokain dan anestesi lokal lainnya.
Lidoka anestesi lokal, sebagai penghambat saluran natrium, memiliki stabilitas membran dan digunakan untuk melawan aritmia ventrikel. Dalam beberapa tahun terakhir, dengan pendalaman penelitian farmakologis dan aplikasi klinis lidokain memiliki fungsi pengaturan sistem kekebalan tubuh dan memainkan efek anti-inflamasi dalam reaksi inflamasi beberapa tautan, reaksi penghambatan inflamasi yang signifikan dan cedera paru-paru akut, efek sensitisasi obat anti kanker, antibakteri, perlindungan otak dan mengurangi disfungsi kognitif pasca operasi (POCD), dan aspek lain dari peran perhatian sarjana klinis.
1. Aktivitas antibakteri lidokain
Aktivitas antimikroba dari anestesi lokal pertama kali dilaporkan pada tahun 1909. Melalui studi terhadap 1200 spesimen bakteri klinis, beberapa ahli menemukan bahwa lidokain memiliki tingkat penghambatan yang berbeda pada staphylococcus aureus, Escherichia coli dan bakteri patogen lainnya serta jamur yang diisolasi, dan tingkat penghambatan meningkat dengan peningkatan konsentrasi anestesi lokal, yang juga dapat mencegah berbagai infeksi rumah sakit. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa lidokain dan bupivakain memiliki efek bakteriostatik yang signifikan pada dosis klinis umum (0,5 persen ~ 1,0 persen lidokain dan 0,125 persen ~ 0,25 persen bupivakain), dan efek bakteriostatik cenderung meningkat dengan meningkatnya konsentrasi. Selain itu, 1 persen lidokain memiliki efek antibakteri yang lebih kuat daripada bupivakain 0,125 persen. Telah dilaporkan bahwa lidokain menghambat adhesi dan kemotaksis granulosit dan memiliki sitotoksisitas umum.
Penelitian telah menunjukkan bahwa anestesi lokal menghambat pertumbuhan sel EScherichia coli, menyebabkan keluarnya isi sel dan mengganggu pernapasan. Kesimpulannya, lidokain aman dan layak untuk mencegah pertumbuhan mikroorganisme di ruang epidural dan kateter selama anestesi epidural atau analgesia pasca operasi berkepanjangan. Mekanisme aktivitas antibakteri anestesi lokal seperti lidokain masih belum jelas. Ada kemungkinan bahwa interaksi antara anestesi lokal dan makromolekul pada permukaan sel bakteri atau membran sel mengganggu membran sel eukariotik dan prokariotik, mengubah fungsi membran sel, dan menyebabkan kematian atau penghambatan pertumbuhan bakteri.
2. Perlindungan otak dari lidokain
Lidokain dapat dengan mudah melewati sawar darah-otak dan memiliki stabilitas membran. Dalam kondisi fisiologis normal, konsentrasi ion di dalam dan di luar sel relatif konstan, dan arus ion abnormal dapat muncul di sel otak selama tahap awal iskemia dan hipoksia. Penelitian telah menunjukkan bahwa lidokain memiliki efek perlindungan tertentu pada otak. Disimpulkan bahwa lidokain tidak hanya dapat secara langsung mengkontraksi pembuluh darah besar di otak dan seluruh tubuh, tetapi juga melebarkan pembuluh darah mikro otak di tempat trauma. Kontraksi pembuluh darah besar intrakranial dapat dengan cepat mengurangi tekanan intrakranial, dan menghilangkan kejang mikrosirkulasi di area fokus dapat meningkatkan suplai darah ke jaringan otak iskemik tanpa kecurigaan "mencuri darah".
Penelitian telah menunjukkan bahwa lidokain intraoperatif pada pasien dengan reseksi tumor supratentorial dapat mengurangi metabolisme oksigen otak, mengurangi glikolisis anaerobik, menjaga stabilitas glukosa darah, tidak memperpanjang waktu pemulihan pasca operasi, berperan dalam perlindungan otak, dan dapat digunakan dengan aman dalam operasi otak. Studi di atas telah menunjukkan bahwa lidokain memiliki efek perlindungan pada otak, dan mekanismenya mungkin melalui pemblokiran saluran Na plus , K plus dan Ca2 plus, mengurangi konsentrasi Na plus dan Ca2 plus intraseluler, mengurangi konsumsi ATP, melindungi sel saraf hipoksia, mengurangi K plus outflow, menghambat pelepasan asam amino rangsang dan radikal bebas oksigen, dan mengurangi kerusakan jaringan otak. Meningkatkan aliran darah otak dan memainkan peran protektif di otak.
3. Efek anti-aritmia dari lidokain
Lidokain memiliki efek anti-aritmia spektrum luas. Aritmia ventrikel termasuk sistolik prematur ventrikel, takikardia ventrikel, flutter ventrikel, dan fibrilasi ventrikel. Tiga yang terakhir dikenal sebagai aritmia ganas, yang merupakan salah satu faktor risiko independen untuk kematian jantung mendadak. Aritmia ventrikel yang ganas sering menyebabkan penurunan hemodinamik, mempercepat perkembangan penyakit, dan bahkan membahayakan kehidupan.
Karena obat antiaritmia kelas IB, lidoka secara selektif bekerja pada fibrosit purkinje dan miosit ventrikel, yang dapat memperlambat laju depolarisasi fase 4-, mengurangi disiplin fibroself purkinje, meningkatkan aliran keluar K plus dan memperpendek durasi potensial aksi, dan relatif memperpanjang periode refraktori efektif. Ini sering digunakan untuk pencegahan dan pengobatan aritmia ventrikel. Lidokain dapat memperlambat fungsi konduksi jantung, menghambat kontraktilitas jantung dan menurunkan curah jantung. Lidokain telah digunakan dalam anti-aritmia klinis untuk waktu yang lama dan memiliki lebih banyak pengalaman. Dalam menghadapi aritmia ventrikel, dokter sering memilih lidokain untuk kontrol, yang memiliki efektivitas dan keamanan tinggi.
4. Lidokain dapat mencegah peradangan yang berlebihan
Banyak penelitian telah menunjukkan bahwa lidokain efektif dalam mencegah dan mengendalikan reaksi inflamasi akibat trauma atau endotoksin. Lidokain adalah penstabil membran yang menghambat adhesi dan agregasi neutrofil (PMN), mengurangi pelepasan radikal bebas oksigen dan enzim proteolitik, menstabilkan membran sel, mengatur sitokin, dan menghambat respons inflamasi yang berlebihan. Mediator inflamasi LB4 dan INTERleukin 1 (IL-1 ) adalah kemoatraktan PMN yang kuat, menginduksi pengikatan PMN, desorpsi, eksudasi, pembentukan superoksida, dan sinergis dengan prostaglanin E2 untuk meningkatkan permeabilitas vaskular.
Dengan sel mononuklear in vitro dengan konsentrasi yang berbeda (2 ~ 20 mol/L) lidokain dapat secara signifikan menghambat inkubasi LB4, pelepasan alfa IL - 1, satu mol konsentrasi lidokain dapat menghambat pelepasan sel darah putih, sel mast, basofil histamin, bahwa lidokain dapat menghambat beberapa kunci pelepasan mediator inflamasi dan efek anti inflamasi.
Dalam aplikasi klinis, sejumlah penelitian telah menemukan bahwa infus lidokain intravena intraoperatif dapat mengatur fungsi kekebalan pasien dan mempercepat pemulihan pasca operasi mereka. Herroeder setara dengan infus lidokain intraoperatif pada pasien yang menjalani operasi kolorektal. Hasil penelitian menunjukkan bahwa infus lidokain intravena perioperatif dapat mempercepat pemulihan fungsi gastrointestinal yang ditingkatkan dan secara signifikan mempersingkat masa rawat inap. Sementara itu, infus lidokain intravena dapat secara signifikan mengurangi tingkat ekspresi IL-6, IL-8, komplemen C3a, CD-11b, dll. Mekanismenya mungkin efek anti-inflamasi lidokain pada trauma bedah.
Telah dilaporkan bahwa dalam uji coba prospektif acak terkontrol double-blind, infus lidokain intravena diberikan kepada pasien laparoskopi rawat jalan, dan ditemukan bahwa indeks pemulihan pasca operasi pasien dalam kelompok lidokain meningkat secara signifikan, dan infus lidokain intravena dapat secara signifikan mempersingkat lama rawat inap, dan dosis opioid pasien juga berkurang secara signifikan. Dalam proses PCIA, ada komplikasi seperti flebitis. Menambahkan lidokain ke dalam pompa analgesik intravena dapat secara efektif mencegah terjadinya flebitis.
Mungkin lidokain bekerja pada sel endotel vaskular dan reseptor saraf perifer di dekat titik tusukan vena, yang melebarkan pembuluh darah dan menghambat respons stimulasi dinding vena terhadap trokar dan pelepasan faktor inflamasi sel endotel vaskular. Pembuluh darah yang melebar mempercepat aliran darah dan mencegah pengumpulan trombosit, sehingga mencegah pembentukan mikrotrombus dan flebitis. Flebitis akibat kemoterapi sering terjadi di klinik. Penelitian telah menunjukkan bahwa infus intravena lidokain dosis rendah ditambah deksametason efektif dalam mencegah flebitis akibat kemoterapi.
Bagaimanapun, injeksi intravena lidokain dosis kecil perioperatif dapat mengurangi operasi yang disebabkan oleh peradangan, mengurangi operasi, semacam kelas amida anestesi lokal yang umum digunakan, penelitian telah menunjukkan bahwa ia memiliki efek anti-inflamasi, dan lidokain intravena perioperatif dapat mengurangi nyeri pasca operasi, mengurangi penggunaan opioid, mengurangi respon inflamasi tubuh, mempercepat pemulihan fungsi gastrointestinal dan mempersingkat waktu rawat inap. Studi lebih lanjut tentang efek perlindungan dan mekanisme lidokain pada penurunan fungsi kekebalan yang disebabkan oleh trauma bedah dapat memberikan dasar teoritis baru untuk penerapan lidokain dalam pengobatan anti-inflamasi klinis.
5. Aplikasi lidokain pada cedera paru akut
Cedera paru akut (ALI) adalah cedera epitel alveolus dan sel endotel vaskular yang disebabkan oleh reaksi inflamasi pada paru yang disebabkan oleh berbagai faktor selain kardiogenik. Mekanisme patogennya adalah ekspresi respon inflamasi sistemik yang berlebihan dan tidak terkontrol di paru-paru. Patofisiologi yang mendasari adalah respon inflamasi yang tidak terkontrol yang berpusat pada infiltrasi PMN dan kerusakan mikrovaskuler paru. Dalam keadaan normal, eksudasi PMN dan pengangkatan jaringan nekrotik adalah respons normal tubuh untuk melawan invasi asing. Di bawah regulasi tubuh yang tepat, respons inflamasi terbatas pada area lokal, tetapi ketika infeksi serius, mekanisme regulasi dihancurkan, dan aktivasi PMN di luar kendali, yang mengarah pada perluasan respons inflamasi.
Banyak penelitian eksperimental telah mengkonfirmasi bahwa lidokain dapat menghambat respon inflamasi PMN dan mengurangi cedera paru akut yang disebabkan oleh berbagai penyebab. Dalam model cedera paru-paru, pretreatment lidokain intravena secara signifikan meningkatkan dinamika jalan napas, oksigenasi, permeabilitas pembuluh darah paru, perubahan histopatologi, dan perubahan biokimia cairan lavage alveolar dibandingkan dengan pasien yang tidak diobati. Kesimpulannya, lidokain dapat menstabilkan membran sel, bekerja pada PMN, berpartisipasi dalam semua tautan reaksi inflamasi, menghambat migrasi PMN ke jaringan yang terluka, metabolisme dan adhesi ke sel endotel, sehingga mengurangi berbagai penyebab.
