Sifat Farmakologis Vardenafil Hidroklorida

Pengantar singkat
Valdenafil hidroklorida adalah pengobatan lini pertama untuk disfungsi ereksi pada pria. Dikembangkan oleh Bayer AG di Jerman, obat ini pertama kali didaftarkan di Amerika Serikat pada tahun 2002. Seperti sildenafil, obat ini termasuk dalam penghambat fosfodiesterase tipe 5 generasi kedua, yang berpengaruh sangat cepat, sekitar 15-20 menit. Efeknya sepuluh kali lebih kuat dari sildenafil. Data klinis menunjukkan bahwa 50 persen ~60 persen pasien diabetes pria berusia di atas 50 tahun menderita disfungsi ereksi, dan disfungsi ereksi yang disebabkan oleh kerusakan saraf dan pembuluh darah akibat diabetes sangat sulit diobati.
Reaksi merugikan
Sebagai obat terapi satu kali, setelah pemberian oral sekitar satu jam sebelum kehidupan seksual, konsentrasi cGMP ditingkatkan dengan menghambat efek PDE5 secara selektif, menghalangi degradasi cGMP yang diinduksi oleh oksida nitrat (NO) yang dilepaskan setelah rangsangan seksual, menenangkan otot polos arteri, meningkatkan fungsi ereksi, dan terkadang mengalami reaksi yang merugikan seperti sakit kepala, wajah memerah, perut tidak nyaman, gangguan penglihatan warna, dll.
Mekanisme aksi
Tiga inhibitor selektif fosfodiesterase tipe 5 (PDE5): sildenafil, vardenafil hidroklorida, dan tadalafil adalah obat lini pertama untuk pengobatan DE; Dalam hal kemanjuran obat, keamanan, dan tolerabilitas, tidak ada perbedaan yang signifikan antara inhibitor PDE5 dan apomorphine; Menyuntikkan prostaglandin E1 ke dalam spons adalah metode pengobatan lini kedua untuk ED; Efektivitas pemberian prostaglandin E1 intrauretra sedikit lebih buruk daripada injeksi prostaglandin E1 intracavernous. Disimpulkan bahwa inhibitor PDE5 memiliki karakteristik efektivitas, toleransi yang baik, dan keamanan dalam pengobatan DE; Metode pengobatan apomorphine, injeksi prostaglandin E1 intracavernous, dan pemberian prostaglandin E1 intrauretra juga efektif dan dapat ditoleransi dengan baik.
Aktivitas biologis
Vardenafilhydrochloride is a highly selective, oral active, and effective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor with an IC50 of 0.7nM. Vardenafilhydrochloride has selectivity for PDE1 (180nM), PDE6 (11nM), PDE2, PDE3, and PDE4 (>1000nM). Vardenafilhydrochloride tidak secara kompetitif menghambat hidrolisis siklik guanosin fosfat (cGMP), sehingga meningkatkan kadar cGMP. Vardenafilhydrochloride dapat digunakan untuk mempelajari disfungsi ereksi.

Sifat farmakologis
Vardenafil meningkatkan respon alami terhadap rangsangan seksual dengan menghambat degradasi cGMP oleh phosphodiesterase tipe 5 (PDE5) dalam spons penis manusia, meningkatkan pelepasan oksida nitrat endogen dalam spons di bawah rangsangan seksual.
Vardenafil adalah penghambat enzim PDE{{0}} yang sangat selektif yang terutama memberikan efek terapeutik dengan secara khusus menghambat aktivitas enzim PDE-5, yang menyebabkan ereksi penis. Dibandingkan dengan produk sejenis, obat ini memiliki karakteristik onset yang cepat, khasiat yang berkelanjutan dan dapat diandalkan, kualitas ereksi yang tinggi, dan keamanan yang baik. Setelah mengonsumsi vardenafil, laporan klinis menunjukkan bahwa 35 persen pasien mulai berefek dalam 15 menit, tingkat efektif dalam 30 menit hingga 1 jam adalah 81 persen , dan waktu paruh sama dengan sildenafil. Dibandingkan dengan sildenafil dan silex (tadanafil), vardenafil memiliki kelebihan dan kekurangan dalam penghambat PDE-5: IC50 dari tadanafil, penghambat PDE-5, adalah 0,9 nM `~6,7 nM, dan IC50 vardenafil adalah 0,1 Nm~0,7 nM. Jelas, vardenafil memiliki kapasitas penghambatan PDE-5 5 kali lebih banyak daripada sildenafil. Kemampuan pengikatan selektif penghambat PDE-5 ke isoenzim PDE lainnya (seperti PDE1-4, PDE7-10, dan PDE-5) tidak berbeda secara signifikan, tetapi ada untuk PDE -6.
Hal-hal yang perlu diperhatikan
1. Pasien dengan gejala alergi terhadap salah satu komponen obat (aktif atau tidak aktif) dilarang.
2. Mirip dengan mekanisme kerja penghambat PDE di jalur NO/cGMP, penghambat PDE5 dapat meningkatkan efek antihipertensi obat nitrat. Oleh karena itu, pasien yang menggunakan terapi donor nitrat atau oksida nitrat harus menghindari penggunaan vardenafil secara bersamaan.
3. Hindari penggunaan simultan penghambat protein kinase HIV indinavir atau ritonavir dan vardenafil, karena merupakan penghambat CYP3A4 yang kuat.